Introdução: Mulheres com citologia de rastreamento ASC-H, HSIL ou AGC e colposcopias negativas podem apresentar lesões endocervicais ocultas. Há controvérsias sobre quais testes adicionais acrescentar nesta situação clínica de discordância. Objetivo: Avaliar o desempenho diagnóstico do teste de HPV, citologia em base líquida (CBL), escovado endocervical (EE) e curetagem endocervical (CC), isoladamente ou em associações na detecção de HSIL ou pior (HSIL+) em mulheres com citologia de alto grau e colposcopia negativa. Metodologia: Ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado (NCT05120167), para avaliar procedimentos adicionais na detecção de HSIL+, realizado em quatro unidades do Hospital do Câncer: Barretos (SP), Campinas (SP), Campo Grande (MS) e Nova Andradina (MS), entre outubro/2021 e outubro/2022. Inicialmente, 600 mulheres foram randomizadas para EE ou CC, sendo todas submetidas a teste de HPV e CBL. Destas 257 apresentaram colposcopias negativas e realizaram EE ou CC. Ao final, 30 perderam o seguimento, resultando em 227 mulheres avaliadas (EE=119, CC=108). O padrão-ouro foi histopatológico da peça excisional ou seguimento clínico negativo por 18 meses. O desempenho por teste individual, em associações ou em sequência na detecção de HSIL+ foram calculados sensibilidade (SEN), especificidade (ESP), valores preditivos negativo (VPN) e positivo (VPP), e acurácia (ACU). Resultados: em artigo 1, foram detectados 15,4 de HSIL+ das participantes (dois carcinomas). O teste isolado de HPV apresentou maior SEN de 94,3 e VPN de 98,6 , excluindo de forma eficaz os casos de HSIL+, porém baixo VPP (39,3 ) e número elevado de falso-positivo (FP). A CBL apresentou melhor equilíbrio com ACU (84,1 ), ESP (84,9 ) e VPP (49,1 ), reduzindo a taxa de FP. A associação HPV+ ou CBL+ elevou SEN (97,1 ) e o VPN (99,2 ), mas reduziu a ESP (66,7 ). Por outro lado, a estratégia de considerar ambos os testes positivos (HPV e CBL) mostrou melhor desempenho global, ACU (89,4 ), ESP (91,7 ) e VPP (62,8 ), garantindo maior segurança diagnóstica e redução de procedimentos desnecessários. Artigo 2, O teste de HPV isolado apresentou maior SEN (94,3 ) e VPN (98,6 ), o mais eficaz para excluir HSIL+, embora VPP limitado (39,3 ). A CBL mostrou desempenho mais equilibrado, maior ACU (84,1 ), ESP (84,9 ) e VPP (49,1 ). Entre métodos endocervicais, EE superou discretamente a CC (SEN 76,5 vs. 61,1 ; VPP 33,3 vs.32,3 ), além de menor taxa de amostras insatisfatórias (7,6 vs. 21,3 ). Na combinação de testes, a estratégia HPV+CBL (AND) alcançou melhor ACU (89,4 ) e VPP (62,8 ), enquanto a inclusão do EE (MAJORITY) elevou SEN e o VPN para100 , detectando todos os casos positivos. As combinações envolvendo a CC, em geral, reduziram o desempenho. Conclusão: Mulheres com citologia de rastreamento alterado e colposcopia negativa mantém risco significativo de HSIL+. A estratégia combinada HPV+CBL apresentou melhor desempenho global, enquanto a inclusão do EE (MAJORITY) elevou a SEN e o VPN para valores máximos, detectando todos os casos positivos. Essa estratégia mostrou ser a mais segura e eficiente após colposcopia negativa, garantindo maior segurança diagnóstica e redução de procedimentos desnecessários. Já a CC demonstrou desempenho inferior e aplicabilidade restrita nesse cenário.
