A psoríase é uma condição inflamatória crônica da pele, de origem autoimune, associada a doenças cardiometabólicas e pode comprometer a qualidade e a expectativa de vida dos pacientes quando não tratada. O metotrexato (MTX) é uma das principais opções terapêuticas para casos moderados a graves; no entanto, seu impacto na função cardiovascular ainda não está totalmente esclarecido. Nesse contexto, a vasodilatação mediada por fluxo (FMD), é uma importante ferramenta na pesquisa clínico-experimental dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos na aterosclerose, trata-se de um biomarcador não invasivo que pode ser utilizado para avaliar a saúde endotelial e a função vascular desses pacientes. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do MTX na função endotelial de pacientes com psoríase. Para tanto, foram triados 242 voluntários de ambos os sexos, com idades entre 18 e 61 anos, que relataram ter tido alguma manifestação de psoríase. Entre esses, 213 não atenderam aos critérios de inclusão, enquanto 29 foram considerados elegíveis para o estudo. Além disso, um grupo controle, composto por 21 indivíduos saudáveis, também de ambos os sexos e na mesma faixa etária, foi recrutado. Os pacientes receberam 15 mg/semana de MTX e 10 mg/semana de ácido fólico por via oral durante 12 semanas. A função endotelial foi avaliada por meio da FMD antes e após o tratamento. Biomarcadores inflamatórios, incluindo NLRP3, GSDMD, IL-1β, LOX-1 e VCAM-1, foram quantificados por ELISA. Os pacientes apresentaram melhora significativa nos parâmetros clínicos da doença (PASI, BSA e DLQI), mas sem alterações estatisticamente significativas na função endotelial (FMD) e nos biomarcadores inflamatórios (NLRP3, GSDMD, IL-1β, LOX-1 e VCAM-1). No entanto, o perfil lipídico apresentou melhora, com redução do colesterol LDL, não-HDL e total. Comparados ao grupo controle, os pacientes com psoríase mostraram diferenças metabólicas significativas, incluindo alterações no perfil lipídico e nos marcadores inflamatórios. Os resultados ressaltam a necessidade de explorar terapias alternativas ou combinadas para reduzir a inflamação sistêmica de pacientes com psoríase e melhorar a função endotelial desses indivíduos, reduzindo principalmente o risco cardiovascular.