Introdução: Na investigação imunohematológica a definição da especificidade do alo anticorpo anti-eritrocitário é fundamental para segurança transfusional. Frente a aloanticorpos dirigidos contra antígenos de alta incidência na população, a identificação pode ser um processo árduo e que demanda o uso de uma grande variedade de técnicas complementares e reagentes específicos. Na tentativa de elucidar a especificidade do alo anticorpo público a literatura especializada recomenda a reação do soro do paciente com painéis de hemácias tratados com reagentes químicos e diferentes enzimas, como papaína, tripsina, quimiotripsina, sialidase e pronase. Objetivo: O objetivo deste estudo foi desenhar e validar um algoritmo com as diferentes etapas de investigação da especificidade de aloanticorpos dirigidos contra antígenos eritrocitários de alta incidência. Materiais e métodos: Elaboração de algoritmo do processo de investigação de anticorpos públicos, com base em dados da literatura, utilizando os diferentes reagentes de forma sequencial, considerando sempre os resultados obtidos em cada etapa, antes da opção por um próximo reagente. A validação dos algoritmos foi realizada através da sua aplicação em três casos publicados em revistas indexadas e cinco casos de pacientes investigados na rotina do Laboratório de Imuno-hematologia do Hemocentro Unicamp. Em ambos os modelos foi feita a comparação dos fluxos de trabalho realizados da maneira clássica e empregando o algoritmo proposto. Resultados: Através da construção de um algoritmo foi possível definir um fluxo de trabalho que permitiu a máxima diferenciação entre os aloanticorpos públicos, utilizando de forma racional os reagentes propostos na literatura. A validação deste algoritmo utilizando os três casos da literatura e os cinco casos da rotina laboratorial mostrou que em todas as investigações o uso sequencial e criterioso de reagentes teria evitado o consumo desnecessário de insumos e agilizado o processo de investigação. Assim, o algoritmo proposto permitiu o direcionamento de esforços e a redução do tempo de trabalho para resolução de casos complexos, poupando recursos materiais que são muitas vezes escassos. Concluímos que a ferramenta apresentada é um modelo útil no direcionamento da investigação imunohematológica, tornando o processo investigativo de anticorpos dirigidos contra antígenos de alta incidência mais ágil e evitando a utilização desnecessária de reagentes.