A hemólise sanguínea constitui um problema relevante, podendo ser desencadeada por fatores mecânicos, químicos ou por doenças hemolíticas, resultando em danos sistêmicos principalmente devido à liberação de hemoglobina (Hb) livre na circulação. A anemia falciforme (AF) é um exemplo deste problema e é reconhecida como um importante problema de saúde pública no Brasil e em diversos países, sendo caracterizada por hemólise crônica, anemia persistente e fenômenos vaso-oclusivos associados a múltiplas manifestações clínicas. O primeiro mecanismo de defesa do organismo contra os efeitos deletérios da Hb livre é mediado pela haptoglobina (Hp), cuja principal função é se ligar à Hb livre no plasma, evitando a perda renal de ferro e protegendo os vasos sanguíneos de danos oxidativos. Neste trabalho, propusemos avaliar uma estratégia para amenizar as complicações decorrentes da anemia falciforme (AF) por meio da produção de Hp induzida por terapia gênica. Embora a Hp seja produzida endogenamente, na AF sua concentração torna-se insuficiente para neutralizar os elevados níveis de hemólise observados. Assim, postula-se que a manutenção de níveis elevados de Hp circulante, obtida por meio de terapia gênica, possa contribuir para reduzir as complicações associadas às desordens hemolíticas, promovendo melhoria na qualidade de vida dos indivíduos acometidos. O desenho experimental deste estudo fundamenta-se em técnicas de clonagem molecular, com a inserção do gene codificante da Hp em um vetor plasmidial com expressão concomitante de uma proteína fluorescência vermelha repórter (td-Tomato), visando à sua introdução no tecido hepático em modelos animais com AF. A aplicação deste tratamento no modelo animal de anemia falciforme resultou em efeitos terapêuticos significativos, incluindo melhora dos parâmetros hematológicos, redução da resposta eritropoiética compensatória e atenuação de sinais clínicos como a esplenomegalia. Esses resultados indicam que a haptoglobina pode atuar indiretamente na prevenção da hemólise, sugerindo uma nova abordagem terapêutica.
