Qualificações e defesas - Detalhes


OMEPRAZOL ATENUA NITROSAÇÃO PLASMÁTICA E EFEITOS ANTI-HIPERTRÓFICOS CARDÍACOS INDUZIDOS PELO NITRITO DE SÓDIO ORAL EM RATOS HIPERTENSOS


Candidato(a): Thaís Ribeiro Vitorino Lorenzato
Orientador(a): José Eduardo Tanus dos Santos

Apresentação de Defesa

Curso: Farmacologia
Local: Sala Azul da Comissão de Pós-Graduação/FCM
Data: 04/12/2025 - 14:00
Banca avaliadora
Titulares
José Eduardo Tanus dos Santos
Carlos Alan Candido Dias Junior
Carolina Baraldi Araújo Restini
Fernando Silva Carneiro
Riccardo Lacchini
Suplentes
Fabiola Taufic Monica Iglesias
Evandro Manoel Neto Neves
Vanêssa de Almeida Belo
Daniella Bonaventura

Resumo



As doenças cardiovasculares (DCV) são consideradas um desafio para a saúde pública mundial, pois apresentam altos índices de mortalidade. Em todo o mundo, ocupam as primeiras posições nas estatísticas de consultas médicas, internações e mortalidade, sendo a hipertensão arterial sistêmica o principal fator de risco responsável por essas mortes, que no Brasil têm demonstrado crescimento exponencial. Essa doença está associada a distúrbios metabólicos, alterações funcionais e/ou estruturais de órgãos-alvo, sendo uma das principais a hipertrofia ventricular esquerda. A administração oral de nitrito pode resultar em efeitos benéficos na hipertensão atribuíveis ao aumento das concentrações de óxido nítrico (NO). Entretanto, o tratamento com omeprazol pode afetar o acúmulo de metabólitos de NO nos tecidos e modificar os efeitos induzidos pelo nitrito oral. As metaloproteinases da matriz (MMP) são endopeptidases que participam da remodelação cardiovascular induzida pela hipertensão, que podem ser ativadas pelo estresse oxidativo. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar se o tratamento com nitrito em animais SHR pode atenuar a hipertrofia do ventrículo esquerdo induzido pela hipertensão, por meio da inibição da MMP-2 no coração, por seus efeitos antioxidantes, e que o tratamento com omeprazol exerça efeitos deletérios e irá afetar as concentrações plasmáticas e teciduais de nitrito, nitrato e espécies nitrosiladas (RxNO). Para isso, utilizamos ratos Wistar e SHR que foram tratados durante seis semanas com nitrito de sódio (15 mg/kg;v.o.) ou veículo; omeprazol (10mg/kg via i.p.) ou veículo; omeprazol e após 1 hora com nitrito de sódio. A pressão arterial foi avaliada por pletismografia de cauda semanalmente. A hipertrofia cardíaca foi avaliada pelo peso do coração e diâmetro dos cardiomiócitos. A atividade das MMPs foi avaliada por zimografia em gel e in situ. O estresse oxidativo in situ foi avaliado por DHE. As concentrações de espécies relacionadas ao NO foram determinadas no plasma e no coração por técnicas de quimioluminescência baseadas em ozônio. O nitrito reduziu a PAS em SHR, enquanto o co-tratamento com omeprazol preveniu esse efeito e aumentou o pH gástrico. O tratamento com nitrito reduziu a atividade cardíaca da MMP-2 e o diâmetro dos cardiomiócitos em SHR, e o co-tratamento com omeprazol impediu esses efeitos. Assim como parece acontecer nos níveis de estresse oxidativo no coração. O tratamento com nitrito aumentou as concentrações plasmáticas e cardíacas de nitrito, nitrato e (RxNO) em ratos SHR e Wistar. O co-tratamento com omeprazol atenuou os aumentos induzidos por nitrito nas concentrações plasmáticas de RxNO em SHR. Os resultados foram analisados por análise de variância de dois fatores (two way ANOVA). Os resultados demostram que o nitrito reduziu a PAS em SHR, enquanto o co-tratamento com omeprazol preveniu esse efeito e aumentou o pH gástrico. O tratamento com nitrito reduziu a atividade cardíaca da MMP e o diâmetro dos cardiomiócitos em SHR, e o co-tratamento com omeprazol preveniu esses efeitos, assim como os níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO) no ventrículo esquerdo. O tratamento com nitrito aumentou as concentrações plasmáticas e cardíacas de nitrito, nitrato e espécies nitrosiladas (RxNO) em ratos SHR e Wistar. O co-tratamento com omeprazol tendeu a atenuar os aumentos induzidos por nitrito nas concentrações plasmáticas de RxNO em SHR.

Faculdade de Ciências Médicas
Universidade Estadual de Campinas

Correspondência:
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Acesso:
R. Albert Sabin, s/ nº. Cidade Universitária "Zeferino Vaz" CEP: 13083-894. Campinas, SP, Brasil.
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