Introdução: O comprometimento da memória é uma das comorbidades mais prevalentes e incapacitantes na Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) com Esclerose Hipocampal (EH). Embora o déficit mnemônico esteja classicamente relacionado ao dano hipocampal, a epilepsia vem sendo cada vez mais compreendida como uma doença de redes cerebrais, em que o comprometimento se estende para além do foco epileptogênico. No entanto, as relações entre as alterações microestruturais da substância branca (SB) e o desempenho cognitivo ainda não estão totalmente esclarecidas.
Objetivos: Investigar os substratos microestruturais dos déficits de memória em pacientes com ELTM-EH, testando a hipótese de que o comprometimento cognitivo reflete uma disfunção de rede, associada à redução da integridade da SB, mensurada por meio da anisotropia fracionada (FA) em tratos límbicos e de associação.
Métodos: Foi conduzido um estudo observacional transversal com 186 participantes: 72 pacientes com EH à esquerda, 58 com EH à direita e 35 controles saudáveis. Todos foram submetidos a uma bateria neuropsicológica, com foco em memória verbal, memória visual e evocação tardia (Escala de Memória Wechsler), além de testes de nomeação e fluência verbal. As imagens de ressonância magnética ponderadas por difusão (DWI) foram adquiridas em aparelho 3T Philips Achieva, e os valores de FA foram extraídos dos tratos: fascículo uncinado (UF), fascículo fronto-occipital inferior (IFOF), cíngulo (Cg) e fórnix (Fx). As associações entre os escores de memória e a FA foram analisadas por modelos lineares generalizados, controlando a escolaridade e aplicando correção por FDR.
Resultados: Os grupos com EH apresentaram desempenho significativamente inferior ao grupo controle nos domínios de memória verbal, memória visual e evocação tardia (p < 0,001), sem diferenças entre as lateralizações. Piores desempenhos mnemônicos correlacionaram-se com redução da FA em múltiplos tratos: a memória verbal associou-se à diminuição da FA no uncinado ipsilateral e fórnix contralateral; a memória visual, ao IFOF e fórnix ipsilaterais e cíngulo bilateral; e a evocação tardia, ao uncinado e IFOF ipsilaterais e ao cíngulo e fórnix bilateral. Não foram observadas associações significativas entre a integridade da SB e as funções de linguagem após correção para múltiplas comparações.
Conclusões: Os resultados sustentam a hipótese de que o déficit de memória na ELTM-EH reflete uma disfunção de rede, com comprometimento difuso da substância branca que envolve vias límbicas e de associação conectadas ao hipocampo. Este estudo preenche uma lacuna na literatura ao demonstrar, de forma integrada, que a redução da FA em tratos específicos está diretamente relacionada aos déficits de memória verbal, visual e evocação tardia, mas não às funções de linguagem. Assim, a avaliação da integridade microestrutural da substância branca, particularmente nos tratos UF, IFOF, Cg e Fx, pode servir como um biomarcador promissor de prognóstico cognitivo em pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial.
