Resumo
Introdução: As disfunções nos sistemas colinérgico, noradrenérgico e dopaminérgico desempenham um papel importante na doença de Alzheimer (DA). O núcleo basal de Meynert (NBM), o locus coeruleus (LC) e a área tegmental ventral (ATV) são os principais núcleos produtores desses neurotransmissores, respectivamente. Estudos neuropatológicos evidenciam que alterações estruturais se fazem presentes nessas regiões desde as fases iniciais da doença. A disfunção desses núcleos parece contribuir significativamente para a manifestação de sintomas neuropsiquiátricos (SNP), que tendem a se agravar à medida que a doença progride. Nesse contexto, nosso objetivo primordial é identificar alterações na conectividade funcional (CF) do NBM, LC e ATV em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência da doença de Alzheimer (DDA), em comparação com um grupo controle de sujeitos saudáveis (SS). Em segundo lugar, visamos identificar potenciais correlações entre os mapas de conectividade funcional (CF) desses núcleos com SNP em pacientes com CCL e DDA.
Métodos: Foram analisados dados de 67 indivíduos com mais de 50 anos, dos quais 18 eram SS e 49 apresentavam alteração na concentração de beta-amiloide no líquido cefalorraquidiano (25 CCL; 24 DDA). Os participantes foram submetidos à ressonância magnética funcional de repouso e avaliação neuropsicológica completa, incluindo o Inventário Neuropsiquiátrico (INP). Inicialmente, a análise concentrou-se na busca por diferenças da conectividade funcional (CF) desses três núcleos entre os grupos (SS, CCL e DDA), por meio de uma análise de segundo nível utilizando teste de análise de covariância (ANCOVA), incluindo mapas de CF individuais para cada região de semente de forma individualizada. Posteriormente, foram realizadas correlações entre os escores das subsíndromes do INP (apatia, hiperatividade, síndrome afetiva e psicose) com os mapas de CF individuais gerados, controlando para variáveis de idade e anos de educação (SPM12-toolbox).
Resultados: Na análise entre-grupos, em relação ao NBM, comparados aos SS, pacientes com CCL mostraram uma CF significativamente reduzida no giro pré-central esquerdo e na ínsula anterior esquerda (volume 62,05 e 61,59 voxels, respectivamente, Figura 1). Da mesma forma, pacientes com DDA, quando comparados aos SS, mostraram uma CF significativamente reduzida no giro pré-central medial esquerdo e direito (volume 104,06 e 82,75 voxels, respectivamente) e no giro supramarginal direito (volume 64,68 voxels, Figura 2). Em relação à rede da ATV, inesperadamente, descobrimos que, comparados aos CCLs, pacientes com DDA mostraram aumento da CF no operculum central esquerdo (volume 92,29 voxels, Figura 3). Nenhuma outra alteração entre-grupos alcançou significância estatística para o LC direito e ATV. Considerando a correlação da CF em pacientes com DDA e INP, encontramos correlações significativas exclusivamente com escores da subsíndrome de hiperatividade (agitação, irritabilidade, comportamento motor aberrante, euforia e desinibição). Em relação à ATV direito, notamos um aumento da CF principalmente com a área subcalosal direita e esquerda (volumes 177,92 e 211,68mm³, respectivamente, Figura 1) e giro orbital medial esquerdo (volume 162,88). Encontramos um padrão semelhante na ATV esquerda (Figura 2) e no LC direito (Figura 3), mostrando aumento da CF predominantemente com a área subcalosal direita (volumes 151,2 e 91,04mm³, respectivamente) e área subcalosal esquerda (volumes 110,72 e 97,52mm³, respectivamente). Nenhuma correlação estatística significativa foi encontrada entre a CF do NBM e os escores do INP.
Conclusão: Pacientes com alterações na concentração de beta-amiloide no LCR apresentaram redução na CF entre o giro pré-central/ínsula e o NBM. Além disso, a CF das redes noradrenérgica e dopaminérgica com a área subcalosal mostrou-se positivamente correlacionada com a subsíndrome de hiperatividade na doença de Alzheimer.
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